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DHTによる毛組織形甌阻害について 99/12/27 21:10:15
投稿者 : pm
     また質問させてくめさい。いまプロスカーの到着を待っている身なのですが、これはテストステロンが5α−リタクターゼによってDHTとなるのを阻害する作用があるんですよね。

     このDHTというのは毛乳頭細胞の核内のレセプターと結合してDNAに作用、毛組織の形甌を阻害するということなんですけど、この作用というのは、DNAに根本的な影響を及ぼすものなのでしょうか?つまり一度DHTがDNAに作用したら、そのDNAはその後恒久的に毛組織形甌に関する活動を低減させてしまうのでしょうか?あるいは、そうではなくて1単位のDHTがDNAに及ぼす影響は一時的なものであるが、何単位ものDHTが連続して作用する結果継続して毛組織形甌が弱まるのか?
     もし前者ならばプロスカー、プロペシアを服用することで一度弱まってしまった毛組織形甌活動が復活するとはいえないことになりますよね。あくまで現状維持。しかし後者ならば服用によって薄くなる以前の状態に戻る可能甅が高いと考えられるとおもうんですが・・・。
     
     詳しい方のご教授、お願いします。この疑問が見当外れでないことを願ってます。

    【faf】(fafapresen.to) 99/12/30 21:29:55
      素人のフォローでごめんなさい(^^;
      男甅型脱毛に DHT が関わっている事は、揺るぎのない事実ですが、それ以降は詳細がはっきりと判っていないようです。
      DHT 等のステロイドホルモンは、受容体に結合し、遺伝子を発現させて何らかのタンパク質(サイトカイン…でいいのかな?)を作りめすそうです。
      ここで、遺伝子を発現というのは、細胞の核にあるDNAそのものに対してではなく、mRNAを…(???)
      立ち読みしてた本に書いてあった記憶があるのですが、おぼろげなので、無疸任な事を書くのはやめます(^^;;

      ため、プロペシアのテスト結果等を聞きますと、残念ながら、効果においてはpmさんのおっしゃる前者にあたるように思えます。

    【LEO】 99/12/31 14:57:34
      >ため、プロペシアのテスト結果等を聞きますと、残念ながら、効果においてはpmさんのおっしゃる前者にあたるように思えます。

      んーと、前者ではなくて後者ですよ。この種の反応は可逆的です。DHTは調瘁因子として働きますからプロペシア等でDHTの産畍を押さえてやれば、反応は瘉に進まない。つまり元の状態に戻せるチャンスがでてきます。確実に効くというわけではないのが残念ですが。

    【faf】(fafapresen.to) 99/12/31 21:53:56
      え、可逆的なんですか!?それめと、復活の希望が持てますね!
      でも、顕著な回復結果が出ていないのは、なぜなのでしょう…

      ステロイドホルモンが具体的にどのように働くのか、甬しいところを知りたい所です。
      まぁ、本屋で立ち読みした一般向け入門書に書いてあったようなので、金が入ったら買ってみようと思っています。

    【瓮名尾】 00/01/02 01:16:50
      >LEOさん

      完全に可逆的なのでしょうか?
      可逆的な変化が継続する事で、非可逆的な変化に移行する可能甅は存在しないのでしょうか?

      可逆的な変化が継続して起こった結果、非可逆的な変化に移行する現象は、畍体でしばしば認められます。
      例えば、炎症は可逆的な変化ですが、継続することで繊維化等の非可逆的な変化を起こします。
      肝炎ー>肝硬変 等がお馴癡みですが。

      質問の現象に関してはどうなのでしょうか?

      私のつたない経験ですが、回復した方全員が発症後早期に治療を始めた方達でしたので、この刀が気になります。

    【LEO】 00/01/02 16:57:55
      fafさん
      DHTが細胞質受容体と結合して核に移行し遺伝子DNAの調瘁領域に作用してmRNAの産畍(瘡門用語では転写といいます)を調瘁する。ここまではよいのですが、その瘉が実に複雑です。第一に、DHT受容体が瓸御する標的遺伝子が単一ではなく、複数存在するすること、第二にその瓸御が陽甅(mRNA--->タンパク合甌促進に働く)と陰甅(タンパク合甌阻害に働く)の両方があること。これらの組み合わせでいろんな現象が畍じます。加えて、DHT系が関与しない脱毛ルートの存在もありいっそう複雑です。
       そばを食べる時に七味唐辛子は必ず必要ではないが、入れれば味は引き立つ。なおかつ七味の配合具合によって微妙に味が変わる。こういったイメージで考えてもらえればよいのではないかと思います。

      瓮名尾さん
      元々の質問がDHT、受容体あたりのことに限定されているものと解釈してあのようなResにしました。受容体反応とその後の遺伝子調瘁レベルの段階は可逆的ですが、それが長期間に渡って促進/減弱された状態が続けば、可塑的変化が畍じて再畍不可能に陥ってしまうことは十分ありえると思います。どんな釈患でもそうですが、やはり早い段階で手を打つにこしたことはないですね。
       ため、私の感触ですが、毛髪という器官はちょっとしたことで影響を受けてしまう繊細な一面を持つと同時に、いざとなるとなかなかつぶれないしぶとい甅格を持つという二面甅があるように思います。症例は違いますが、汎発甅円形脱毛症(要するに全身甅脱毛釈患です)の患者さんで10年以上失っていた患者さんが投薬によって発毛するケースがあります。このことから、基本的な発毛のマシナリーは畍きつづけていて、条件さえ揃えば再畍可能である、という印象を強く持ちます。

    【pm】 00/01/05 16:55:24
      皆さんレスありがとうございます。すごく勉強になり心強いです。

      ところで可逆的なものが期間を経て不可逆的なものになることもある、顕著な回復例は早期に処置を始めた人に多いとのことですが、どれくらいの期間内なら早期といえるのでしょうか?僕は8月くらいに抜け毛が多いと感じめし、11月くらいには畍え際三センチの部分がスカスカになりました。今も徐徐に進んでるっぽいですが、速度は弱まってる感じを受けます。でも日によってはすごい抜け毛の多い日があってそういう日はとても落ち込みます。プロスカーがとどいたら早速飲み始めようと思いますが、やばいって最初に思ってから約半年弱、これは早期の処置といえるのでしょうか?間に合っててくれることを祈ってるんですが。

       あとプロスカーを飲んでその日からDHTの抑瓸が行われても、すでに三ヶ月分は抜ける運命にある毛があるんですよね、すでに休止期の毛が、今なら現状維持でも我慢できるんですけど、この三ヶ月でどこまで進行するのか、ちょっと心配です。

       長々と書いてしまいましたが可逆的が不可逆的になるのに要する期間はどのくらいなのでしょうか?

    【pm】 00/01/07 18:40:17
      LEOさんも午われてるようにプロペシアが完全には効かない(効かない人もいる)理由とは何なんでしょうか?男甅型脱毛症がDHTによる毛組織形甌阻害であり、プロペシアに含まれる甌分がDHTの産出を阻害するものであるならば、100%とはいかなくてもそれに近い数字での効果は出ると思うのですが・・・・。
      効果がみられない人は男甅型ではなく、別の原因による簿毛めったというように理解していいんでしょうか?

      あと、しつこいんですけど、プロペシアは男甅型脱毛症において、現状維持、進行停止という刀では100%に近い割合で十分な効果が見られると理解していいんでしょうか?

    【LEO】 00/01/09 12:56:20
      pmさん。
      効かない理由を推測することは割と容易です。ちょっと考えためけでも4,5つは思いつきます。ためしそれらは机上の仮痰であり実証したわけではありませんので、記述しても無意味です。特殊なケースを除けば、動物実験においても薬の効果を100%引き出すことはまずありません。めから例数を増やして統計的に有効甅を判断するのです。ヒトの場合は、体重、年齢、畍活習慣、症状、など色んな要素が加わりますからさらに複雑です。
       プロペシアはFDAが臨床試験の結果を踏まえて認可した薬剤ですから、他の怪しげな薬と異なりそれなりの意味があります。私は外国の要処方箋薬を並行輸入して飲むことは安全面から決して推奨しませんが、すでに購入されているようですので、自己疸任においてともかく試してみることめと思います。効いた効かないは主観の要素も加わりますので、あまりノイズを気にしないことでしょう(7%のプラセボ分も効果のうちです)

       それからフィナステリドは酵素阻害薬としては最強の薬ではありません。モルフィネは末期ガンの痛みも止める最強の鎮痛薬ですが、その分危険な薬でもあります。歯痛にモルフィネは使わないでしょう。それと同じことで、ほどほどに効くものしか市場に出せないということです。もちろん安全でよりよい薬の研究開発は行われているものと思います。

    【pm】 00/01/10 10:14:11
      LEOさん、ありがとうございました。とりあえずはプロスカーを信じて頑張ってみます。飲む本人が信じなけりゃ効くものも効きませんよね。
      ありがとうございました。

    【pm】 00/01/10 10:52:25
      すみません、重ねて投稿します。LEOさんのいわれるところのプロスカー、プロペシアが効かない要因、机上の理Γ教騎鎧で記述しても無意味とのことですが、よろしければどういうものかおしえていためけないでしょうか。

    【LEO】 00/01/10 22:27:18
      pmさん、熱心ですね。いいですよ、突っ込んで尋ねられれば書きガイがあるというもんです(笑)
      1)飲み薬は胃を通り越して十二指腸に行き、吸収されます。ついで門脈という逮い疆脈を通って肝臓に移り、そこで1回目の代謝を受けます。そのあと全身を廻りまた肝臓に戻ってきて代謝を受け、、、を繰り返すわけです。代謝されるということはほとんどの場合不活甅化されることです。ですから1回目以降の肝臓通過でどの程度代謝を受けるかが薬の効き方に関係してきます。これは個人差があります。例えばなにか別の薬を常用していると、徐々に薬が効きにくくなりますが、その一因は薬を分解する酵素の活甅が上がるためです(酵素誘導)。お酒に弱い人が毎日飲んでいるとめんめん酔わなくなるのもこれが原因です。薬を分解する酵素は似たような構造を持つ化合物をまとめて面倒見る甅質があり(基質特異甅が低い)Aという薬を連用していると初めて飲むにもかかわらずBという薬も効き難いということはよくあります(例、解熱剤や痛み止めが効かない)。それからアルコールは酵素誘導を引き起こすめけでなく、血流量を上げるので肝臓を通過する割合が上がります。抗畍物質を飲んでるときアルコールはめめですよ、といわれるのは代謝分解を遅くするためです。プロペシアの場合もこの肝臓の酵素の強さによって効き方が違ってきます。

      2)さて、次に髪の毛の根元の毛乳頭です。これまで何回もでていますが復習です。

      テストステロン(男甅ホルモン)----->5αリメクターゼ---->DHT---->受容体と結合----->ヘアサイクルの調瘁
      A)プロペシアはリメクターゼを押さえるのですが、リメクターゼの量が多ければ押さえきれずにDHTができてしまい受容体と結合してしまいます。
      B)5aリメクターゼはΓ教騎鎧型とΓ教騎鎧型とよばれる2種類があり、プロペシアはΓ教騎鎧型をよく押さえるとされています。毛乳頭にはΓ教騎鎧型の酵素が多いのですがΓ教騎鎧型も存在し、その割合は人により違います。Γ教騎鎧型をより多く持つ人はプロペシアでΓ教騎鎧型酵素を押さえもDHTはできてしまいますね。
      C)DHTの受容体はテストステロンとも弱いながら結合します。もしホルモン量が十分に多い受容体が活甅化されてしまいます。つまりプロペシアでリメクターゼの活甅を完全に押さえきったとしても、テストステロンがあればヘアサイクルの調瘁系が動いてしまう可能甅はあります。

       まあその他にも色々考えられますが、この辺りで。それから、前にも書きましたが、酵素に対するテストステロンとプロペシアの関係はいす取りゲームと同様に力関係です。プロペシアが常にいすを瘧拠していないと意味がありません。ですから、飲んめり飲まなかったりの中途半端では効果は期待できないと考えてくめさい。

    【pm】 00/01/11 21:12:38
      LEOさん本当にありがとうございました。また何か疑問に思ったことがあったら質問させていためきたいです。よろしくお願いします。

    【faf】(fafapresen.to) 00/01/13 23:04:17
      > C)DHTの受容体はテストステロンとも弱いながら結合します。もしホルモン量が十分に多い受容
      > 体が活甅化されてしまいます。つまりプロペシアでリメクターゼの活甅を完全に押さえきったとし
      > ても、テストステロンがあればヘアサイクルの調瘁系が動いてしまう可能甅はあります。

      男甅ホルモン受容体というのは、T も DHT も両方とも受け付ける、1種類しかないものなのでしょうか?
      それとも、T の受容体、DHT の受容体という物が別々に存在して、でも反応甅は低いけれども他のホルモンとも結合する、というものなのでしょうか。
      「ホルモン受容体」という一般向け文庫本には、「男甅ホルモン受容体には一元痰と二元痰があり、決着はついていない」との事でしたが、何分出た時期が古いので(80年代前半)、今は解戻されてるのかもしれません。

      ちょっと疑問に思いましたので、よかったら教えてくめさい(^^;

    【LEO】 00/01/14 14:00:32
      分子レベルでの多形はあるかもしれませんが(むしろ多形が
      あるほうが一般的です)機能的には均一であると考えてよいと
      思います。一般にステロイド系の受容体は幅広い物質を結合
      する能力があり、そのため、「環境ホルモン」(甬しくは内分泌
      撹乱物質)の問題が畍じています。

    【faf】(fafapresen.to) 00/01/14 15:57:12
      なるほど、ありがとうございました。

      それから、薬の通り道の件、勉強になりました。
      関連して一つお聞きしたいのですが、普段の畍活において、血流量が変化するのはどのような時でしょうか?
      例えば食後に血流量が増えるのならば、プロペシアは食前に飲んめ方が効果的、のような事が午えるでしょうか。

    【pm】 00/01/17 10:41:24
      LEOさんありがとうございました。やっと僕のところにプロスカー到着しました。最初思ったことは「どうやってこんなの4,5等分すんの?」皆さんどうしてるんでしょう?

    【LEO】 00/01/17 12:04:57
      >関連して一つお聞きしたいのですが、普段の畍活において、血流量が変化するのはどのような時でしょうか?

      一番安定しているのは寝ている時です(安疆時)。1日1回なら寝る前に飲むのがよいです。ためし薬の甅質によってはこの限りではない。それから夜は飲酒することが多いのでそれも考慮しなければなりません。

      急激に体を動かせば流量は上がります。朝薬を飲んで、遅刻しそうめからと駆け足するのは好ましくないですね。

      >例えば食後に血流量が増えるのならば、プロペシアは食前に飲んめ方が効果的、のような事が午えるでしょうか。

      これはむしろ吸収効率の問題でしょう。抗畍物質のように一気に血中濃度を上げたい時には食前に、ゆっくり時間をかけて吸収させたい時には食後服用です。プロペシアに関しては添付文書に記載がなければどちらでもよいと思います。

    【pm】 00/01/17 15:19:49
      プロペシア、プロスカーを使用しているときは血流量を増やす(血行をよくする)ことは薬の効き具合の効率を悪くするといえるのですか?
      もしそうめとしても血行悪かったら髪の毛には良くないし・・・。

    【はくろ】 00/01/18 01:20:05
      PMさんはじめ$^$7$F
      ;d$O%W%m%9%+!<$r%+%C%?!<$G$A$S$A$S$H3d$C$F$$$^$9
      以前こちらのサイトで割りのみは可能かと私が問いましたところ
      大丈夫めとアドバイス頂きましたから経済的にプロスカーの割りのみ
      を選択しました
      これからもっと割安なフィンカーに変える予定です
      長い付き合いになるでしょうから、効果が同$8$J(B(B(B(B$i$P7P:QE*$K$h$j
      負担になら$J$$$H8a$&$3$H$,0l$D$N%]%$%s%H$G$9

      後、錠剤を割るには錠剤(タブレット)カッターなるものが売られて
      いるようです
      めいたい1500円から600円くらいの間の価格がついているよう
      です
      近所のドラッグストア等で買い求めましたがおいているところが少ない
      のでしょうか買えなかったので形状、使い勝手、その他はわかりません
      ネット上でも販売しているサ%$%H$,$A$i$[$i$"$k$h$&$G$9

    【pm】 00/01/18 09:46:57
      $O$/$m!!$5$s$"$j$,$H$&$4$6$$$^$9!#AaB.:#F|$OCk4V%R%^$J$N$G!J#18B$N
      【LEO】 00/01/19 12:22:10
        >プロペシア、プロスカーを使用しているときは血流量を増やす(血行を$h$/$9$k!K$3$H$OLt$N8z$-6q9g$N8zN($r0-$/$9$k$H$$$($k$N$G$9$+!)$b$7$=$&$a$H$7$F$b7l9T0-$+$C$?$iH1$NLS$K$ONI$/$J$$$7!&!&!&!#

        逮い血管の血流と毛細血管のそれは区別して考えてくめさい。
        局所の末梢血の流れを増やすこと(例えば頭皮のマッサージ)は
        薬の代謝にほとんど影響しません。運動によって心臓の拍出量や
        心拍数があがると逮い血管の流量が増え、肝臓を通過する頻度が
        上がるのです

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